Treial clinigol diweddar yn defnyddioMRI mewnllawdriniaeth amser real (RT-iMRI) darparu therapi bôn-gelloedd i'r ymennydd i'w drinclefyd Parkinson (PD) wedi ennill cymeradwyaeth gan asiantaethau rheoleiddio UDA. Cyhoeddwyd ymchwil sylfaenol ar y dull hwn yn yCylchgrawn Niwrolawdriniaeth.
Mae PD yn anhwylder niwroddirywiol sy'n effeithio'n bennaf ar -gynhyrchu niwronau yn yr ymennydd, i namau echddygol. Mae triniaethau traddodiadol yn dibynnu ar feddyginiaeth i reoli symptomau ond yn methu ag atgyweirio niwed niwral. Yn y blynyddoedd diwethaf, mae trawsblannu bôn-gelloedd wedi dod i'r amlwg fel dull addawol, lle mae targedu safle'r pigiad yn gywir yn hanfodol ar gyfer gwella llwyddiant trawsblaniadau a goroesiad celloedd.
RT-iMRIyn cynhyrchu delweddau 3D cydraniad uchel mewn amser real, gan ddarparu monitro deinamig yn ystod llawdriniaeth i sicrhau lleoliad manwl gywir o offer llawfeddygol ac asiantau therapiwtig. Dengys astudiaethau fod defnyddio RT-iMRI i arwain trawsblannu bôn-gelloedd mewn mwncïod cynomolgus yn gwella gweithrediad echddygol ac adferiad niwral yn sylweddol o gymharu â dulliau traddodiadol.
Defnyddiodd yr ymchwil gelloedd niwro-progenitor dopaminergig (DANPCs) sy’n deillio o fôn-gelloedd lluosog a achosir gan ddynol (iPSCs), gan ddosbarthu’r celloedd hyn yn union i ranbarth pwtamen mwncïod cynomolgus dan arweiniad RT-iMRI, gan sicrhau cywirdeb ac effeithiolrwydd uchel.
Dyluniad a Dulliau Arbrofol
Fe wnaeth ymchwilwyr atal imiwnedd naw mwncïod cynomolgus i efelychu cyflyrau clinigol. Cyflogwyd RT{1}}iMRI i fonitro pob cam o chwistrelliad yr ymennydd mewn-amser real, gan sicrhau lleoliad celloedd manwl gywir yn y striatwm targedig.
Paratoi a Chwistrellu Celloedd:Ataliwyd celloedd niwroprogenitor dopaminergig mewn datrysiad cludwr sy'n cynnwys asiant cyferbyniad MRI (gadoteridol). Derbyniodd pob hemisffer o ymennydd y mwncïod ddau drac nodwydd ar gyfer y pigiad, gan ddefnyddio cathetrau ar hyd llwybrau dorsal a fentrol i ddosbarthu dosau amrywiol o daliant y gell.
Strategaeth Monitro a Chwistrellu Amser Real-:Caniataodd RT{0}}iMRI i ymchwilwyr gadarnhau lleoliad y cathetr a dosbarthiad celloedd wedi'u chwistrellu, gan leihau'r risgiau o ollyngiad neu ddifrod o gelloedd oherwydd cam-aliniad, sy'n gyffredin â thechnegau traddodiadol. Roedd cyfradd chwistrellu araf (2.5 µL/mun) yn lleihau adlif hylif, gan sicrhau dyddodiad cywir o gelloedd yn yr ardal darged.
Canfyddiadau a Chanlyniadau Allweddol
Llwyddodd pob mwncïod cynomolgus i gael pigiadau cell striatal dwyochrog, a chadarnhaodd RT-iMRI dargedu manwl gywir. Datgelodd dadansoddiad meinwe 7 a 30 diwrnod ar ôl y pigiad oroesiad a gwahaniaethu celloedd niwro-progenitor dopaminergig yn y striatwm, gan ddangos arwyddion o integreiddio ac ymestyn ffibr niwral. Cadarnhaodd staenio imiwnohistocemegol fynegiant cadarnhaol o'r marciwr celloedd dynol STEM121, gan nodi bod y celloedd a drawsblannwyd wedi goroesi ac wedi'u gwasgaru ar hyd y traciau pigiad.
Arloesedd ac Arwyddocâd
Mae'r astudiaeth hon yn amlygu potensial enfawr RT-iMRI mewn ymchwil i'r system nerfol ganolog cyn-glinigol (CNS). Gyda thargedu manwl gywir, gellir mewnblannu bôn-gelloedd yn fwy effeithiol yn rhanbarth targed yr ymennydd, gan wella canlyniadau therapiwtig. Mae'r manwl gywirdeb a'r diogelwch a ddangosir wrth drawsblannu bôn-gelloedd yn awgrymu y bydd RT-iMRI yn chwarae rhan allweddol wrth astudio clefydau fel Parkinson's, hwyluso datblygiad strategaethau triniaeth newydd, ac yn y pen draw cyflymu cyfieithu clinigol.
Prisys Biotechnologies yw'r cyntaf yn Asia i gyflwyno'rRT-iMRI, integredig gyda'rFfrâm Pen Cerddorfaolar gyfer primatiaid nad ydynt yn ddynol aCathetrau SmartFlowdefnyddio darfudiad-cyflenwi gwell (CED) i osgoi rhwystr yr ymennydd gwaed.
Mae platfform CNS Prisys Biotechnologies yn integreiddio technolegau RT-iMRI, CT, DSA, a uwchsain i greu system llywio a darparu hynod gywir, gan wella cyfradd llwyddiant therapïau wedi'u targedu ar yr ymennydd yn sylweddol a manwl gywirdeb a diogelwch gweithdrefnau niwrolawfeddygol. Mae cymhwysiad y platfform hwn, yn enwedig mewn modelau mwnci cynomolgus, yn gyrru datblygiad efelychiadau clefyd mwy manwl gywir a therapïau newydd, gan gyflwyno cyfnod newydd o gywirdeb mewn ymchwil model anifeiliaid mawr.
Mae Prisys Biotechnologies wedi llwyddo i sefydlu modelau mwnci cynomolgus ar gyfer amrywiolClefydau CNS , gan gynnwys clefyd Parkinson (PD),isgemia cerebral (MCAO) , epilepsi , apoen . Gan ddefnyddio technoleg RT-iMRI, gall ymchwilwyr gyflenwi cyffuriau ac ymyriadau yn union yn y modelau hyn. Er enghraifft, yn y model PD, gellir dosbarthu meddyginiaethau yn uniongyrchol i ranbarth targed yr ymennydd i werthuso eu heffeithiolrwydd a'u mecanweithiau gweithredu. Yn y model isgemia, mae-monitro newidiadau rhanbarth isgemig mewn amser real yn caniatáu ar gyfer asesu effeithiolrwydd cyffuriau niwro-amddiffynnol.
Mae Prisys Biotechnologies yn hyrwyddo cymhwyso RT-iMRI mewn ymchwil a thriniaeth i glefydau CNS, gan weithio ochr yn ochr ag ymchwilwyr i greu dyfodol meddygaeth fanwl a chyfrannu at orchfygu anhwylderau CNS.
Cyfeirnod:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC, et al. (2024). Gwerthusiad rhag-glinigol o daflwybr mewnbwtamin trawsaxial ar gyfer dosbarthiad gwell o gelloedd impio mewn clefyd Parkinson.Cylchgrawn Niwrolawdriniaeth, 1(aop), 1-13.
