Model Psoriasis Mwnci Cynomolgus Biotechnoleg Prisys: Hyrwyddo Gwerthusiad Pharmacodynameg Preclinical

Cyflwyniad: Yr angen am fodelau Psoriasis NHP

Mae psoriasis yn glefyd llidiol cronig y croen y mae ei bathogenesis cymhleth a'i heterogenedd clinigol yn cyflwyno heriau sylweddol ar gyfer datblygu cyffuriau. Mae astudiaethau ffarmacodynameg preclinical yn rhan hanfodol o ddatblygiad cyffuriau newydd, ac mae dewis model anifail priodol yn hanfodol. Mae'r model soriasis cnofilod a ddefnyddir yn gyffredin (IMQ) wedi chwarae rhan yn natblygiad cyffuriau cam cynnar. Fodd bynnag, mae'r gwahaniaethau ffisiolegol ac imiwnolegol rhwng cnofilod a bodau dynol yn cyfyngu ar werth trosiadol canfyddiadau o'r modelau hyn.Archesgobion nad ydynt yn ddynol (NHPs), oherwydd eu tebygrwydd esblygiadol, ffisiolegol ac imiwnolegol â bodau dynol, yn cynnig modelau mwy perthnasol yn glinigol ar gyfer ymchwil soriasis.

Mecanweithiau imiwnedd mewn soriasis

Mae pathogenesis soriasis yn broses gymhleth o ddysregulation rhwydwaith imiwnedd, sy'n cynnwys rhyngweithio imiwnedd cynhenid ​​ac addasol. Mae cytocinau amrywiol, yn enwedig il -17, tnf-, ac il -23, yn chwarae rolau allweddol wrth gychwyn llid y croen a hyperproliferation. Mae asiantau biolegol sy'n targedu'r cytocinau a'r llwybrau allweddol hyn (megis gwrthgyrff gwrth-TNF-, gwrth-IL -17, a gwrth-IL -23) ​​wedi dod yn hanfodol wrth drin soriasis.

Mae gan archesgobion nad ydynt yn ddynol, fel mwncïod cynomolgus, anatomeg croen, proses wahaniaethu ceratinocyte, cyfansoddiad celloedd imiwnedd, a swyddogaeth sy'n hynod homologaidd i fodau dynol. Mae'r tebygrwydd ffisiolegol agos hwn yn gwneud y model soriasis NHP yn arbennig o fanteisiol ar gyfer efelychu pathogenesis soriasis dynol, gwerthuso effeithiolrwydd cyffuriau, a rhagfynegi potensial cyfieithu clinigol.

O'i gymharu â modelau cnofilod, mae model soriasis NHP yn fwy cywir:

• Yn efelychu pathoffisioleg afiechyd: Mae swyddogaeth rhwystr croen NHP a llwybrau ymateb imiwnedd yn agosach at fodau dynol, gan ganiatáu ar gyfer efelychiad mwy dilys o'r rhaeadru imiwnedd-llidiol cymhleth a welir mewn soriasis.
• Yn gwerthuso targedu cyffuriau ac effeithiolrwydd: Mae systemau ensymau metaboledd cyffuriau NHPs yn debycach i fodau dynol, gan wneud eu proffiliau ffarmacocinetig a'u heffeithiau targed yn fwy rhagfynegol yn glinigol.
• Yn cynnal gwerthusiadau ffarmacodynameg a diogelwch tymor hir: Mae paramedrau ffisiolegol NHPs yn fwy cydnaws â bodau dynol, gan eu gwneud yn fwy addas ar gyfer rhoi cyffuriau tymor hir ac astudiaethau model clefyd cronig.

Mae Biotechnoleg Prisys wedi datblyguModel soriasis a achosir gan IMQdefnyddio mwncïod Cynomolgus i gefnogi astudiaethau ffarmacodynameg preclinical ar gyfer asiantau therapiwtig sy'n gysylltiedig â soriasis.

Strategaeth Datblygu Model: Mae'r model hwn yn defnyddio cymhwysiad amserol iMiquimod (IMQ) i gymell llid y croen mewn mwncïod Cynomolgus. Mae IMQ, agonydd TLR7/8, yn actifadu celloedd imiwnedd cynhenid ​​ac yn cymell ymatebion imiwnedd cyfryngol Th17 a Th 1-, gan efelychu mecanweithiau pathoffisiolegol imiwnedd allweddol soriasis.

Trosolwg Dylunio Arbrofol:

• Hanifeiliaid: Macaques cynomolgus benywaidd oedolion (Cynomolgus macaque).
• Ymsefydlu: Cymhwyso hufen IMQ yn amserol ar gyfer amsugno trawsdermal.
• Safle Cais: Ardal benodol ar y cefn (ardal safonol).

Grwpiau:

• Grŵp Cerbydau: Ysgogiad IMQ + rheolaeth cerbydau (jeli petroliwm).
• Grŵp triniaeth: Ysgogiad IMQ + cyffur therapiwtig (daivobet).

Metrigau gwerthuso:

• Sgorio briw croen: System sgorio difrifoldeb meintiol yn seiliedig ar erythema, exudation, desquamation, ac ati.
• Histopatholeg croen: Mae'n staenio adrannau meinwe i asesu hyperplasia epidermaidd, ymdreiddiad celloedd llidiol, a nodweddion patholegol eraill.
• Dadansoddiad cytocin llidiol: Lefelau mynegiant cytocinau allweddol mewn homogenadau croen neu serwm (ee, il -17, il -23, il -22, a tnf-).
• Dadansoddiad genynnau:Rt-qpcr i asesu mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â psoriasis, gan gynnwys cytocinau llidiol (il -17, il -23, il -22, tnf-) a marcwyr ceratin cysylltiedig â psoriasis fel ceratin 17.
• Metrigau eraill: Pwysau croen, ardal briw, trwch epidermaidd, ac ati (dewisol).

Sampl o ddata arbrofol:

• Tuedd Sgôr Lesion: Ar ôl ysgogiad IMQ, cynyddodd y sgoriau briw yn y grwpiau cerbydau a thriniaeth yn sylweddol, gan gadarnhau ymsefydlu modelau llwyddiannus. Ar ôl triniaeth daivobet, gostyngodd sgoriau briw yn sylweddol (t<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Canlyniadau histolegol: Datgelodd dadansoddiad histopatholegol dewychu’r haen troellog epidermaidd, hyperkeratosis, a ymdreiddiad celloedd llidiol dermol yn y grŵp model, yn debyg i batholeg soriasis dynol. Dangosodd grŵp triniaeth daivobet ryddhad sylweddol o'r newidiadau patholegol hyn.

• Mynegiant cytocin:Dangosodd canlyniadau qPCR lefelau uwch yn sylweddol o il -17 a, il -23, il -22, a cytocinau allweddol eraill yn y grŵp model, yn gyson â pathogenesis psoriasis. Yn y grŵp triniaeth, gostyngwyd y lefelau cytocin hyn yn sylweddol ar ôl ymyrraeth cyffuriau.
•  

• Dynwarediad clefyd uchel:Mae'r model NHP yn efelychu nodweddion pathoffisiolegol ac imiwnolegol soriasis dynol yn agos, gan ddarparu sylfaen fwy dibynadwy ar gyfer ymchwil drosiadol glinigol.
• System werthuso gynhwysfawr:Mae system werthuso amlddimensiwn yn caniatáu asesiad manwl o effeithiolrwydd cyffuriau o ran patholeg, imiwnoleg a pherthnasedd clinigol.
• Platfform technegol aeddfed: Mae prosesau datblygu a gwerthuso modelau safonedig yn sicrhau dibynadwyedd ac atgynyrchioldeb data arbrofol.
• Cyflymu Datblygu Cyffuriau: Yn darparu data preclinical o ansawdd uchel ar gyfer datblygu cyffuriau soriasis newydd, gan hwyluso dilyniant treial clinigol cyflymach.

Nghasgliad: Prisys Biotech'sModel Psoriasis a YsgogwydYn cynnig model anifail sy'n fwy perthnasol yn glinigol ar gyfer ymchwil ffarmacodynameg preclinical. Mae'r model hwn yn galluogi gwerthuso effeithiolrwydd cyffuriau newydd yn fwy effeithiol, yn cefnogi ymchwil drosiadol glinigol, ac yn cyflymu arloesedd mewn triniaeth soriasis.

Cysylltwch â ni: I gael mwy o wybodaeth am fodel soriasis a ysgogwyd gan IMQ Prisys Biotech, ewch i'n gwefan yn www.prisysbiotech.com, neu cysylltwch â'n tîm busnes yn bd@prisysbiotech.com / {+86-21-50435616.

Am biotechnoleg carchardai: Mae Prisys Biotech, sydd wedi'i leoli yn Shanghai, yn fenter uwch-dechnoleg sy'n arbenigo mewn asesiadau preclinical a chyfieithiadol o gyffuriau a datblygu technoleg newydd. Mae'r cwmni wedi'i ardystio'n llawn ac yn darparuamrywiaeth o fodelau anifeiliaidAr gyfer ymchwil afiechydon, astudiaethau ffarmacoleg, gwerthusiadau diogelwch, ymchwil biomarcwr, a dilysu mecanwaith. Mae Prisys Biotech yn cydweithredu â'r cwmnïau fferyllol gorau, cwmnïau biotechnoleg, a sefydliadau academaidd i gefnogi darganfod a datblygu cyffuriau.