Mae delweddu anfewnwthiol yn ychwanegu dimensiwn hydredol i astudiaethau afu primatiaid nad ydynt yn ddynol (NHP), ond mae'r gwahanol dechnegau MRI yn mesur gwahanol nodweddion biolegol. Mae ffracsiwn braster dwysedd proton sy'n deillio o MRI (MRI-PDFF) yn amcangyfrif y ffracsiwn o brotonau symudol y gellir eu priodoli i fraster o'i gymharu â'r signal braster a dŵr cyfun. Mae'n meintioli steatosis hepatig; nid yw'n mesur colagen neuffibrosisyn uniongyrchol.Biopsi afuyn darparu meinwe ar gyfer asesiad histopatholegol, gan gynnwys llwyfannu ffibrosis, ond dim ond rhan fach o'r organ y mae'n ei samplu.
Ar gyfer cwestiwn ffibrosis, y mesur delweddu o ddiddordeb yw un sy'n canolbwyntio ar ffibrosis, fel anystwythder yr afu sy'n deillio o MRE neu gyfaint allgellog sy'n deillio o MRI (ECV), wedi'i ddarllen ochr yn ochr â biopsi. Mae PDFF yn ategu'r diweddbwyntiau hynny pan fo steatosis yn rhan o'r model neu'r rhagdybiaeth triniaeth.
Cydweddwch y dull delweddu â'r diweddbwynt
Mae MRI-PDFF yn fesur meintiol o fraster yr afu. Mae'n ddefnyddiol mewn diet ac eraillmodelau afu steatotigpan fydd yr astudiaeth yn gofyn a yw braster hepatig yn newid dros amser neu mewn ymateb i ymyriad. Mae newid mewn PDFF yn golygu newid yn y ffracsiwn braster mesuredig. Ar ei ben ei hun nid yw'n dystiolaeth bod ffibrosis wedi atchweliad neu wedi datblygu.
Mae MRE yn amcangyfrif anystwythder meinwe o ganlyniad i ymlediad tonnau cneifio a achosir yn fecanyddol. Mae anystwythder yr afu yn gysylltiedig â ffibrosis, ond mae'r mesuriad yn anuniongyrchol ac mae ffactorau eraill, gan gynnwys llid, tagfeydd, colestasis, amodau caffael ac ansawdd technegol, hefyd yn effeithio arno. Mae ECV sy'n deillio o MRI yn baramedr gwahanol, wedi'i gyfrifo'n gyffredinol o fesuriadau T1 cyn ac ar ôl cyferbyniad â chywiro hematocrit. Nid yw'r ddau ddull yn gyfnewidiol.
Mae biopsi yn caniatáu archwiliad uniongyrchol o feinwe a samplwyd. Yn dibynnu ar y protocol, mae patholeg yn adrodd am gyfnod ffibrosis, steatosis, llid, balwnio hepatocyte, newidiadau dwythell bustl a nodweddion eraill. Mae histoleg yn samplu rhan fach o'r organ, nid yr afu cyfan, ac mae lleoliad samplu, digonolrwydd sbesimen, staenio, dull sgorio ac amrywioldeb darllenydd i gyd yn effeithio ar y canlyniad. Mewn astudiaethau NHP, mae'n rhaid cyfiawnhau ailsamplu hefyd yn erbyn lles anifeiliaid, baich gweithdrefnol a gwerth gwyddonol y wybodaeth.
Mae’r dulliau’n amrywio o ran yr hyn y maent yn ei fesur a sut y dylid dehongli’r canlyniadau:
- MRI-PDFFyn mesur ffracsiwn braster yr afu. Mae'n mesur steatosis a'i newid dros amser; nid yw'n meintioli ffibrosis yn uniongyrchol.
- MREyn amcangyfrif anystwythder meinwe sy'n deillio o gneifio. Gall gefnogi asesiad ffibrosis anfewnwthiol lle caiff ei ddilysu, ond mae anystwythder yn anuniongyrchol ac mae ffactorau nad ydynt yn ffibrotig hefyd yn effeithio arno.
- MRI-ECVyn amcangyfrif ffracsiwn cyfaint allgellog gwell cyferbyniad. Mae ei ddefnydd ar gyfer asesu ffibrosis yn brotocol-benodol ac mae angen ei ddilysu, ac ni ellir ei gyfnewid ag MRE.
- Biopsi gyda histolegyn nodweddu nodweddion mewn meinwe afu a samplwyd, gan gynnwys cam ffibrosis ac anaf i feinwe. Mae samplu yn gyfyngedig, ac mae angen rheoli sgorio ac ailadroddadwyedd.
Yr hyn y mae astudiaethau NHP yn ei ddangos, a'r hyn nad ydynt yn ei ddangos
Mae gwaith NHP cyhoeddedig yn darparu enghreifftiau o fesuriadau iau sy'n seiliedig ar MRI ynghyd â histoleg, er bod yn rhaid enwi'r dulliau a'r modelau yn fanwl gywir. Mewn astudiaeth arfaethedig o 48mwncïod cynomolgus, mesurwyd ECV yr afu mewn anifeiliaid â steatohepatitis di-alcohol a'i gymharu â chyfnodau ffibrosis histologig. Gwerthusodd yr astudiaeth honno ECV sy'n deillio o MRI; nid yw'n ddilysiad o MRE neu MRI-PDFF ar gyfer ffibrosis.[1]
Astudiodd adroddiad diweddarach 104 o fwncïod cynomolgus gyda ffibrosis cynnar wedi'i gadarnhau gan fiopsi (F1) a 10 rheolydd iach. Asesodd MRI-ECV ynghyd â PDFF. Roedd yr adroddiad hwnnw'n cysylltu ECV ag asesiad ffibrosis cynnar a PDFF â meintioli braster; Roedd PDFF yn cydberthyn ag elfen steatosis histologig Sgôr Gweithgaredd NAFLD (NAS). Mae'r canlyniadau'n cefnogi defnyddio'r ddau fesur MRI ar gyfer gwahanol bwyntiau terfyn yn y garfan honno. Nid ydynt yn sefydlu PDFF fel mesur ffibrosis, ac nid ydynt yn diffinio toriadau trosglwyddadwy ar gyfer rhywogaethau eraill, modelau clefyd, sganwyr neu labordai.[2]
Mae astudiaethau dynol yn helpu i egluro'r gwahaniaeth arfaethedig rhwng y dulliau, ond nid ydynt yn cymryd lle dilysiad NHP. Dadansoddiad hydredol mewn cleifion âNASH, er enghraifft, gwerthusodd cryfder MRE yn erbyn ymateb ffibrosis a MRI-PDFF yn erbyn ymateb steatosis, gan ddefnyddio canfyddiadau biopsi fel y cymharydd. Disgrifiodd yr awduron y canlyniadau fel rhai rhagarweiniol a galw am werthusiad pellach.[3] Nid yw amcangyfrifon perfformiad dynol yn nodweddion gweithredu NHP sefydledig.
Mae biopsi yn parhau i fod yn addysgiadol, ond nid yw'n gyfeiriad afu cyfan
Mae biopsi yn gwahaniaethu nodweddion meinwe nad yw delweddu yn eu datrys, ac mae'n darparu cam ffibrosis yn seiliedig ar system sgorio ragnodedig. Mae hefyd yn helpu i sefydlu a yw model yn cael ei nodweddu'n bennaf gan steatosis, steatohepatitis, anaf colestatig neu batholeg arall. Fodd bynnag, mae biopsi craidd yn cynrychioli sampl bach o feinwe. Efallai na fydd sampl ffocal yn adlewyrchu dosbarthiad briwiau ar draws yr afu, a gall newid ymddangosiadol rhwng pwyntiau amser adlewyrchu'n rhannol samplu neu amrywiad darllenydd.
Mae terminoleg sgorio hefyd yn bwysig. Yn fframwaith sgôr gweithgaredd NAFLD a ddefnyddir yn gyffredin, NAS yw'r swm heb ei bwysoli o steatosis, llid llabedog a balŵns hepatogellog. Asesir ffibrosis ar wahân yn y system sgorio histologig ehangach ac nid yw'n rhan o gyfanswm yr NAS.[4] Os mai ffibrosis yw'r pwynt terfyn sylfaenol, dylai'r protocol nodi'r dull llwyfannu ffibrosis a'i adrodd ar wahân i NAS.
Astudiwch ystyriaethau dylunio ar gyfer asesiad NHP cyfresol
Dylai etioleg y model arwain ypecyn delweddu. Mae model steatotig neu steatohepatitis a achosir gan ddeiet yn cyfiawnhau mesur PDFF ochr yn ochr â phwynt terfyn cysylltiedig â ffibrosis. Mae model stenosis dwythell bustl neu glymu yn cynrychioli anaf colestatig ac ni ddylid cymryd ei fod yn atgynhyrchu steatohepatitis metabolig. Yn y naill leoliad neu'r llall, ni fydd mesur sy'n gweithio mewn un model o reidrwydd yn gweithio yr un ffordd mewn model arall.
Pan ddefnyddir delweddu a biopsi gyda'i gilydd, dylai'r protocol ddiffinio'r pwynt terfyn cynradd cyn i'r astudiaeth ddechrau. Mae'r manylion perthnasol yn cynnwys y rhywogaeth a'r model, dilyniant delweddu a sganiwr, amseriad caffael, amodau ymprydio ac anesthesia lle bo'n berthnasol, rhanbarthau diddordeb, meini prawf ansawdd delwedd, lleoliad ac amseriad biopsi, staeniau histoleg, dull sgorio ffibrosis, dallu darllenydd, a'r cynllun dadansoddi. Os bwriedir mesuriadau dro ar ôl tro, mae ailadroddadwyedd o fewn anifeiliaid a'r ystod newid fiolegol ddisgwyliedig yn bwysig hefyd.
Mae delweddu pâr a histoleg yn nodweddu sut mae mesur delweddu yn berthnasol i ganfyddiadau meinwe mewn model penodol. Mae'n rhaid gwerthuso'r berthynas honno gyda dulliau rhagnodedig ac ystod ddigonol o ddifrifoldeb y clefyd. Nid yw cydberthynas yn unig yn sefydlu bod dau bwynt terfyn yn gyfnewidiol, na bod newid delweddu yn rhagweld newid sy'n gysylltiedig â thriniaeth mewn ffibrosis.
Dewis pwyntiau terfyn yn ôl cwestiwn ymchwil
Os yw'r cwestiwn sylfaenol yn ymwneud â braster yr afu, mae MRI-PDFF yn bwynt terfyn delweddu meintiol priodol, gyda histoleg neu fesurau astudiaeth-benodol eraill yn darparu cyd-destun cyflenwol. Os yw'r cwestiwn sylfaenol yn ymwneud â ffibrosis, dim ond pan fydd y protocol a'r model yn ei gefnogi y mae mesur sy'n canolbwyntio ar ffibrosis fel MRE neu MRI-ECV yn berthnasol; gellir cynnwys llwyfannu ffibrosis histologig fel cymharydd meinwe. Os yw'r astudiaeth yn ymwneud â steatosis a ffibrosis, rhowch derfynau penodol ar wahân yn hytrach na'u cyfuno mewn un dehongliad.
Mewn ymchwil afu NHP, mae'r dewis rhwng delweddu a biopsi yn dibynnu ar y cwestiwn, nid ar ba ddull sy'n well yn gyffredinol. Mae delweddu yn cefnogi mesuriad anfewnwthiol ailadroddus ar draws yr afu; biopsi yn nodweddu meinwe a samplwyd. Mae gwerth y naill ddull neu'r llall yn dibynnu ar y diweddbwynt biolegol, model clefyd, tystiolaeth ddilysu a chynllun yr astudiaeth. Mae MRI-PDFF yn fesur braster yr afu; mae angen tystiolaeth ffibrosis-benodol ar gasgliadau ffibrosis.
Cyfeiriadau
- Lyu L, Liu XL, Rui AS, et al.Gall gwerthoedd ffracsiynau cyfaint allgellog yr afu a gafwyd gyda delweddu cyseiniant magnetig lwyfannu ffibrosis yr iau yn feintiol: astudiaeth ddilysu mewn mwncïod â steatohepatitis di-alcohol.Radioleg Ewropeaidd. 2020. doi:10.1007/s00330-020-06902-w. PMID: 32377814.
- Rui AS, Zhu XY, Lü L, Liu XL, Fan D, Zhu ZH, et al.cliciwch i weld mwy o luniau o'r enw PDF NAFLD[Gwerth diagnostig MRI-ECV wedi'i gyfuno â delweddu MRI-PDFF ar gyfer ffibrosis cynnar yr afu mewn model mwnci cynomolgus NAFLD]. Cyfnodolyn Tsieineaidd CT ac MRI. 2024;(5):120–122. Cofnod cyfnodolyn. (Erthygl Tsieinëeg.)
- Jayakumar S, Middleton MS, Lawitz EJ, et al.Cydberthynas hydredol rhwng MRE, MRI-PDFF, a histoleg yr afu mewn cleifion â steatohepatitis di-alcohol: Dadansoddiad o ddata o dreial cam II o selonsertib.Journal of Hepatology. 2019. doi:10.1016/j.jhep.2018.09.024. PMID: 30291868.
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al.Dylunio a dilysu system sgorio histolegol ar gyfer clefyd yr afu brasterog di-alcohol.Hepatoleg. 2005;41(6):1313–1321. doi: 10.1002/hep.20701. PMID: 15915461.
