Crynodeb Gweminar: Delweddu Moleciwlaidd mewn Modelau NHP Ar gyfer Datblygiad Cyffuriau Trosiadol|Prisys

Mae angen tystiolaeth gynyddol ar ddatblygiad cyffuriau trosiadol sy'n cysylltu amlygiad systemig â dosbarthiad meinwe, ymgysylltiad targed, gweithgaredd ffarmacolegol, ac ymateb swyddogaethol. Mewn ymchwil heblaw primatiaid dynol (NHP), mae delweddu moleciwlaidd yn ychwanegu haen o ddata in vivo sy'n cyd-fynd ag asesiadau ffarmacocinetig, ffarmacodynamig, biofarciwr a histolegol confensiynol.

Yn ein gweminar diweddar,"Delweddu Moleciwlaidd mewn Modelau NHP ar gyfer Datblygu Cyffuriau Trosiadol,"Trafododd Prisys Biotechnologies sut y gellir integreiddio delweddu amlfodd gyda modelau clefyd NHP i gynhyrchu tystiolaeth hydredol, wedi'i datrys yn ofodol yn ystod datblygiad cyn-glinigol.

Roedd y sesiwn dan sylwJames Song, Rheolwr Cyffredinol a Chyd-Sylfaenydd, a gwmpasodd rôl delweddu moleciwlaidd,-gweithdrefnau dan arweiniad delweddu, a chymwysiadau o fioddosbarthu a PK/PD i dargedu ymgysylltiad a datblygiad radiofferyllol.

Mae mesuriadau rhag-glinigol confensiynol yn casglu gwybodaeth ar adegau penodol o amser astudio. Mae crynodiadau meinwe, canfyddiadau histolegol, biofarcwyr, a mesuriadau swyddogaethol i gyd yn mynd i'r afael â rhan o'r ffordd y mae cyffur yn gweithredu, ond ychydig a ddywedant am sut mae'r prosesau hynny'n esblygu'n ofodol ac yn amserol o fewn yr un pwnc.

Mae delweddu moleciwlaidd yn mynd i'r afael â'r bwlch hwnnw trwy ganiatáu i brosesau biolegol dethol gael eu hasesu yn vivo ac yn hydredol.

Mae tri chwestiwn yn codi dro ar ôl tro ym maes datblygu cyffuriau trosiadol:

• Ble mae'r therapiwteg yn mynd?Mae delweddu yn dangos dosraniad lefel yr organ a'r meinwe a sut mae'n newid dros amser.
• A yw'r therapiwteg yn cyrraedd y targed arfaethedig?Lle mae stilwyr moleciwlaidd addas yn bodoli, gellir defnyddio delweddu i ymchwilio i leoleiddio targed, deiliadaeth derbynyddion, neu fesurau eraill o ymgysylltu â tharged.
• Sut mae amlygiad yn berthnasol i ymateb biolegol?Gellir darllen mesuriadau sy'n deillio o ddelweddau ochr yn ochr â phlasma PK, biofarcwyr PD, a phwyntiau terfyn swyddogaethol i roi darlun mwy integredig o gamau gweithredu cyffuriau.

Mae modelau NHP yn lleoliad trosiadol defnyddiol yma, oherwydd bod eu hanatomeg, ffisioleg, a nodweddion clefydau dethol yn pontio modelau rhag-glinigol confensiynol ac ymchwil glinigol.

Mae gwerth delweddu moleciwlaidd yn gorwedd mewn ychwanegu gwybodaeth ofodol, amserol ac in vivo at astudiaeth. Nid yw'n cymryd lle mesuriadau confensiynol.

Dylai'r strategaeth ddelweddu ddilyn y dull therapiwtig, yr organ darged, a'r cwestiwn gwyddonol. Nid oes unrhyw fodd unigol yn ateb popeth sydd ei angen ar astudiaeth drosiadol.

Yn Prisys, mae'r llwyfan delweddu amlfodd yn cynnwysPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT, ac angiograffeg tynnu digidol (DSA), a gellir cyfuno'r rhain yn ôl amcanion astudio.

Mae PET a SPECT yn canfod olrheinwyr radio-labelu ac yn cael eu defnyddio ar gyfer darlleniadau moleciwlaidd a swyddogaethol. Mae MRI yn darparu gwybodaeth anatomegol a swyddogaethol cydraniad uchel ac mae'n arbennig o ddefnyddiol ar gyfer ymchwil CNS a gweithdrefnau wedi'u harwain gan ddelweddau. Mae CT yn ychwanegu manylion anatomegol, tra bod DSA yn delweddu anatomeg fasgwlaidd ac yn cefnogi gwaith ymyriadol.

Gyda'r gosodiad amlfodd hwn, gall delweddu wasanaethu fel diweddbwynt astudio, ac mewn astudiaethau dethol fel rhan o'r weithdrefn arbrofol ei hun.

Mae cyflenwi cyffuriau wedi'i dargedu yn un maes lle mae gan ddelweddu rôl weithdrefnol uniongyrchol.

Ar gyfer astudiaethau CNS,MRI-darfudiad dan arweiniad-cyflenwi gwell (CED)cefnogigweinyddu manwl gywir i ranbarthau ymennydd dethol, gyda delweddu yn dogfennu cyflwyno a dosbarthu lleol.

Ar gyfer gwaith fasgwlaidd ac ymyriadol,DSAyn delweddu anatomeg fasgwlaidd ac yn darparu -cadarnhad yn seiliedig ar ddelwedd yn ystod gweithdrefnau targedig.

Gellir addasu{0}}strategaethau dan arweiniad delweddu i ofynion anatomegol a ffarmacolegol organau unigol. Mae hynny'n creu un llif gwaith lle mae delweddu yn cefnogi gweinyddiaeth, lleoleiddio, a'r asesiad o ddosbarthiad sy'n dilyn.

Mae delweddu moleciwlaidd yn un elfen o fframwaith asesu trosiadol ehangach. Yn ystod y gweminar, cyflwynodd Prisys ei waith hefyd ar fonitro ymddygiad NHP gyda chymorth AI.

Mae dadansoddiad sy'n seiliedig ar fideo{0}}yn tynnu nodweddion ymddygiadol megis symudiad, ystum, gweithgaredd, taflwybr, a safle dros amser. Wedi'u holrhain yn hydredol, gall y nodweddion hyn lywio gwerthusiad o newidiadau swyddogaethol sy'n gysylltiedig â thriniaeth a signalau diogelwch posibl.

Mae diweddbwyntiau digidol o'r fath ochr yn ochr â delweddu, PK/PD, ac asesiadau confensiynol, gan ychwanegu at y set ddata hydredol sydd ar gael o astudiaeth NHP.

Gall delweddu moleciwlaidd fynd i'r afael â sawl cwestiwn ar draws y broses datblygu cyffuriau.

Mae delweddu yn darparu gwybodaeth feintiol am sut mae therapiwteg neu olrheiniwr yn dosbarthu ar draws organau a meinweoedd dros amser. Yn wahanol i gasglu meinwe terfynol, mae delweddu hydredol yn caniatáu asesu dro ar ôl tro yn yr un pwnc.

Mae hynny'n bwysig pan fo datguddiad meinwe a dosbarthiad lefel yr organau yn ganolog i'r cwestiwn datblygu.

Gellir gwerthuso cineteg sy'n deillio o ddelweddu ochr yn ochr â mesuriadau plasma confensiynol PK a ffarmacodynamig, sy'n ei gwneud hi'n bosibl archwilio'r berthynas rhwng datguddiad systemig, dosbarthiad lefel meinwe, ac ymateb biolegol.

Mae'r ddau ddull yn mesur gwahanol agweddau ar warediad a gweithgaredd cyffuriau, felly fe'u defnyddir yn gyffredinol gyda'i gilydd yn hytrach nag yn gyfnewidiol.

Lle mae stilwyr delweddu moleciwlaidd addas ar gael, gellir defnyddio PET neu SPECT i ymchwilio i leoleiddio targed, deiliadaeth derbynyddion, neu fesurau eraill o ymgysylltu â tharged.

Mae'r mesuriadau hyn yn darparu gwybodaeth ofodol na all samplu plasma ar ei ben ei hun. Mae eu dehongli yn dibynnu ar benodolrwydd y stiliwr delweddu, sefydlogrwydd labelu, ffarmacoleg, a chynllun yr astudiaeth.

Gall delweddu hefyd lywio asesiad diogelwch, yn enwedig lle mae dosbarthiad meinwe, croniad organau, neu newidiadau strwythurol a swyddogaethol cysylltiedig â thriniaeth yn berthnasol i'r astudiaeth.

Dylid darllen arsylwadau delweddu ochr yn ochr â phwyntiau terfyn diogelwch a thocsicoleg confensiynol, nid fel asesiad annibynnol.

Ar gyfer datblygiad radiofferyllol, mae data meintiol PET neu SPECT yn cefnogi asesiad odosbarthiad meinwe ac amlygiad i ymbelydredd.

Gall data delweddu NHP gyfrannu at ddosimetreg ac at werthusiad trosiadol o therapiwteg radio. Mae angen modelu meintiol o hyd i ragamcanu dosau ac ystyried gwahaniaethau rhwng rhywogaethau, ymddygiad olrhain, radiocemeg, ac astudiaeth-dybiaethau penodol.

Mae delweddu moleciwlaidd yn cyfrannu mwy wrth ddylunio pwyntiau terfyn delweddu ynghyd â model afiechyd priodol a mesuriadau biolegol cyflenwol.

Yn Prisys, gellir integreiddio delweddu moleciwlaidd â modelau clefyd NHP ar draws rhaglenni CNS, cardiofasgwlaidd, metabolaidd, arennol a llidiol.

Mae’r fframwaith yn cysylltu sawl haen o dystiolaeth:

Model clefyd NHP → Delweddu → Bioddosbarthu / Ymrwymiad Targed → PK/PD → Terfynbwyntiau swyddogaethol a biolegol

Mae hyn yn caniatáu i wahanol fathau o dystiolaeth gael eu dehongli o fewn yr un fframwaith trosiadol, yn hytrach na dibynnu ar un mesuriad.

Un cwestiwn a godwyd yn ystod y gweminar oedd a all delweddu moleciwlaidd ddisodli dadansoddiad ffarmacocinetig confensiynol.Yn gyffredinol, mae'r ddau ddull yn darparu gwahanol fathau o wybodaeth.

Mae dadansoddiad PK confensiynol, megis mesuriad LC-MS/MS o grynodiadau cyffuriau plasma, yn mesur datguddiad systemig. Mae delweddu moleciwlaidd, o'i seilio ar gyfansoddyn wedi'i labelu'n briodol neu archwiliwr moleciwlaidd, yn dangos i ble mae'r cyfansoddyn yn mynd in vivo.

Felly mae'n well trin delweddu a PK confensiynol felmesuriadau cyflenwol.

Mae un cafeat yn berthnasol: a yw'r label radio yn cynrychioli ymddygiad y rhiant gyfansawdd neu'r rhywogaeth foleciwlaidd berthnasol yn gywir. Mae angen ystyried sefydlogrwydd labeli, metaboledd, penodoldeb y stiliwr, a ffarmacoleg olrhain wrth ddehongli mesuriadau delweddu.

Mae delweddu moleciwlaidd yn dibynnu ar fod â'r modelau NHP cywir, seilwaith arbrofol, a mannau terfyn biolegol yn eu lle.

Mae Prisys yn integreiddio sawl gallu o fewn ei lwyfan ymchwil trosiadol NHP:

• Modelau Clefyd NHP- Clefyd-modelau NHP perthnasol ar draws meysydd therapiwtig lluosog
• Delweddu Amlfodd- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT, a DSA
• Delweddu-Cyflwyno Dan Arweiniad- CNS ac organ-dulliau wedi'u targedu a gefnogir gan ganllawiau delwedd
• Pwyntiau Terfyn Integredig- Delwedd wedi'i chyfuno â PK/PD, biofarcwyr, ac asesiad swyddogaethol
• Cymwysiadau Radioniwclid- Cefnogaeth ar gyfer astudiaethau PET a SPECT gan ddefnyddio radioniwclidau gan gynnwys 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I, a 99mTc
• AI-Monitro Ymddygiad â Chymorth- Fideo-asesiad hydredol o ymddygiad a gweithgarwch NHP

Y nod yw cysylltu bioleg NHP â mesuriadau meintiol in vivo a diweddbwyntiau biolegol ychwanegol, fel bod penderfyniadau trosiadol yn dibynnu ar sylfaen dystiolaeth ehangach.

Mae delweddu moleciwlaidd yn ychwanegu gwybodaeth hydredol, wedi'i datrys yn ofodol, sy'n deillio o ddelweddau at astudiaethau NHP, nad yw asesiad rhag-glinigol confensiynol yn ei dal ar ei ben ei hun.

Mae ei gymwysiadau yn ymestyn o fioddosbarthu a datguddiad meinwe i ymgysylltiad targed, asesiad ffarmacodynamig, gwerthuso diogelwch, a dosimetreg radiofferyllol. Wedi'i gynllunio a'i integreiddio â modelau clefyd NHP, PK/PD confensiynol, biomarcwyr, a phwyntiau terfyn swyddogaethol, gall delweddu moleciwlaidd roi darlun llawnach o sut mae cyffur yn ymddwyn in vivo.

Mae'rdeunyddiau recordio a chyflwyno gweminarauar gael i'r rhai a hoffai archwilio'r pynciau hyn yn fanylach.

I gael gwybodaeth am astudiaethau delweddu moleciwlaidd NHP neu i drafod rhaglen ymchwil drosiadol bosibl, cysylltwch â thîm Biotechnoleg Prisys ynbd@prisysbiotech.com.

Cysylltwch â Prisys Biotech