Mae astudiaethau metabolaeth cyffuriau a ffarmacocineteg cyn-glinigol (DMPK) yn hanfodol ar gyfer nodweddu amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthu cyffuriau (ADME), yn ogystal ag ar gyfer nodi rhyngweithiadau cyffuriau posibl, optimeiddio trefnau dos, a chefnogi dyluniad treialon clinigol. Defnyddir primatiaid nad ydynt yn ddynol (NHPs) yn eang mewn ymchwil DMPK oherwydd eu tebygrwydd genetig, ffisiolegol a phatholegol i fodau dynol. Fodd bynnag, gall heintiau microbaidd mewn NHPs newid statws imiwnedd, paramedrau hematolegol, marcwyr biocemegol, gweithrediad organau, ac ymatebion straen, a thrwy hynny ddryslyd dehongliad ffarmacocinetig. Felly, mae sgrinio microbaidd trwyadl, cwarantîn, a monitro iechyd yn hanfodol i sicrhau dibynadwyedd ac atgynhyrchedd canlyniadau astudiaeth DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) yw un o'r pathogenau milheintiol pwysicaf mewn cytrefi NHP ac fe'i trosglwyddir yn bennaf trwy ddefnynnau anadlol, aerosolau, secretiadau halogedig, porthiant neu ddŵr. Gall mwncïod heintiedig ddangos llai o archwaeth, colli pwysau, emaciation cynyddol, trallod anadlol, syrthni, a chanfyddiadau radiograffeg annormal fel bronco-niwmonia. Gall heintiadau acíwt ddatblygu'n gyflym heb lawer o arwyddion clinigol amlwg, tra gall achosion cronig neu gynyddol gynnwys hepatosplenomegaly, ehangu nodau lymff, wlserau, a briwiau nodular wedi'u lledaenu â necrosis achosol. Gan fod haint TB mewn NHPs yn gallu bod yn debyg i glefydau dynol ac yn peri risgiau sylweddol i gytrefi a phersonél anifeiliaid, mae cwarantîn llym, sgrinio rheolaidd, ac ynysu anifeiliaid heintiedig yn hanfodol.
Mae Cercopithecine Herpesvirus 1, a elwir hefyd yn firws B, yn heintio macaques yn naturiol ac yn aml yn parhau i fod yn asymptomatig, er y gall rhai anifeiliaid ddatblygu wlserau geneuol neu cenhedlol. Mae'r firws yn bresennol mewn poer, gwaed, a hylifau eraill y corff a gall achosi newidiadau ffisiolegol a biocemegol cynnil mewn NHPs heintiedig. Er enghraifft, gall macaques cynomolgus seropositif ddangos marcwyr sy'n gysylltiedig â'r afu wedi'u newid fel ALT, AST, a chyfanswm bilirwbin, yn ogystal â newidiadau mewn lefelau celloedd gwaed gwyn, hemoglobin, a monocyte. Gall yr annormaleddau isglinigol hyn ddylanwadu ar brosesau ADME ac ymyrryd â dehongliad data DMPK. Mewn pobl, mae haint firws B yn brin ond gall achosi clefyd niwrolegol difrifol a marwolaethau uchel os na chaiff ei drin, gan wneud monitro parhaus a mesurau bioddiogelwch ataliol yn angenrheidiol.
Pathogenau enterig fel Salmonela spp. a Shigella spp. hefyd yn bwysig mewn rheolaeth NHP oherwydd eu bod yn cael eu trosglwyddo'n bennaf trwy'r llwybr fecal-neu'r geg a gallant achosi dolur rhydd, carthion gwaedlyd neu fwcoid, poen yn yr abdomen, twymyn, a cholli archwaeth. Mae heintiau Shigella yn gymharol gyffredin mewn NHPs, a gall anifeiliaid gario'r pathogenau hyn heb symptomau nes bod straenwyr fel cludiant, cwarantîn, neu afiechyd sbarduno bridio. Er y gellir rheoli heintiau yn aml gyda gwrthfiotigau a'u cadarnhau trwy brofion ôl-driniaeth, mae rheolaeth ataliol yn parhau i fod yn hanfodol, gan gynnwys sgrinio rheolaidd, gwell hylendid, lleihau straen, a gweithdrefnau cwarantîn llym. Mae'r pathogenau hyn hefyd yn filhaint, felly mae angen rheolaethau bioddiogelwch i amddiffyn personél labordy rhag haint gastroberfeddol.
Yn ogystal â'r gwaharddiad angenrheidiol ar bathogenau milheintiol, mae angen rhoi sylw manwl i retrofeirysau fel Feirws Imiwnoddiffygiant Simian (SIV), Retrovirus Simian (SRV), a Firws lymffotropig Simian T (STLV) oherwydd gallant sefydlu heintiau parhaus a newid paramedrau ffisiolegol neu imiwnedd. Gall SIV achosi diffyg imiwnedd-fel clefyd, dolur rhydd cronig, colli pwysau, heintiau manteisgar, ac annormaleddau hematolegol neu fiocemegol. Gall SRV atal swyddogaeth celloedd T- a B{{-, achosi anemia neu granulocytopenia, ac adroddwyd ei fod yn peryglu dilysrwydd astudiaethau NHP. Mae STLV yn effeithio'n bennaf ar lymffocytau a gall newid mynegiant cytocin, ymatebolrwydd imiwn, a thueddiad i bathogenau eraill. Am y rheswm hwn, mae rhaglenni DMPK o ansawdd uchel yn aml yn defnyddio NHPs "pump-negatif" sy'n negyddol ar gyfer TB, firws B, SIV, SRV, a STLV, wedi'u hategu gan archwiliadau ffynhonnell, cwarantîn cyrraedd, profion microbaidd, cyfrif gwaed cyflawn, serwm biocemeg, gwiriadau iechyd arferol, cyfnodau cyn ymarfer, gwerthuso a hyfforddiant milfeddygol, sgrinio cadarnhaol a lleihau hyfforddiant digonol. straen gweithdrefnol yn ystod ataliaeth a chasglu gwaed.
Casgliad
Mae astudiaethau DMPK rhag-glinigol yn chwarae rhan ganolog mewn datblygu cyffuriau arloesol. Mae iechyd ac ansawdd NHPs, fel model anifeiliaid hanfodol, yn effeithio'n uniongyrchol ar ddibynadwyedd ac atgynhyrchu canlyniadau ymchwil. Mae Prisys Biotech yn cefnogi'n gysonsafonau ansawdd uchel y diwydiant ar gyfer NHPs. Mae'r NHPs a ddefnyddir yn ein hastudiaethau DMPK i gyd yn "bum-mwnci negyddol," sy'n darparu gwarant gadarn ar gyfer dibynadwyedd canlyniadau arbrofol. At hynny, trwy ein dulliau hyfforddi atal a chasglu gwaed unigryw, gallwn leihau ymatebion straen yn effeithiol mewn NHPs, gan sicrhau cywirdeb ac atgynhyrchedd canlyniadau arbrofol, a thrwy hynny hwyluso ymchwil cyffuriau arloesol yn well a chyflymu'r broses o ddatblygu cyffuriau a lansio'r farchnad.
