Heriau Ac Atebion Datblygu Cyffuriau IPF|Modelau NHP Gyda Delweddu CT a PFT

Mae ffibrosis idiopathig yr ysgyfaint (IPF) yn glefyd yr ysgyfaint cronig, cynyddol ac yn y pen draw angheuol a nodweddir gan ffibrosis anwrthdroadwy parenchyma'r ysgyfaint. Er gwaethaf ymdrechion ymchwil cynyddol, mae datblygu therapiwteg effeithiol ar gyfer IPF yn parhau i fod yn heriol iawn. Un o'r rhwystrau allweddol yw perthnasedd trosiadol cyfyngedig modelau rhag-glinigol confensiynol, yn enwedig modelau cnofilod, sy'n aml yn methu ag ailadrodd y nodweddion patholegol a ffisiolegol cymhleth a welir yn IPF dynol.

Er mwyn mynd i’r afael â’r bwlch hwn, mae Prisys Biotechnologies wedi sefydlu model primatiaid nad ydynt yn berthnasol yn glinigol (NHP) oFfibrosis yr Ysgyfaint. Trwy integreiddio delweddu meddygol uwch ag asesiad anadlol swyddogaethol, mae'r platfform hwn yn darparu fframwaith trosiadol ar gyfer gwerthusiad cyn-glinigol cadarn o therapïau gwrth-ffibrotic.

Mae pathogenesis IPF yn cynnwys nid yn unig anaf ailadroddus i gelloedd epithelial alfeolaidd ond hefyd dadreoleiddio'r micro-amgylchedd imiwnedd lleol. Mae tystiolaeth gynyddol yn awgrymu bod prosesau imiwn-gyfryngol yn cyfrannu'n sylweddol at ddilyniant ffibrotig. Yn nodedig, mae clefyd yr ysgyfaint interstitial a ffibrosis ysgyfeiniol yn gymhlethdodau cyffredin mewn anhwylderau awtoimiwn systemig, megis arthritis gwynegol, gan amlygu'r cysylltiad agos rhwng camweithrediad imiwnedd ac ailfodelu ffibrotig.

Felly, mae datblygu modelau rhag-glinigol sy'n dal cydrannau imiwn a ffibrotig yn gywir yn hanfodol ar gyfer astudiaethau mecanistig a gwerthusiad therapiwtig.

Mae Prisys Biotechnologies wedi datblygu model ffibrosis pwlmonaidd a achosir gan bleomycin mewn mwncïod cynomolgus trwy weinyddiad mewntraceaidd wedi'i dargedu (cyflenwi llabed sengl neu llabedi lluosog). Mae'r dull hwn yn achosi niwmonia interstitial cronig a blaengar gyda nodweddion patholegol sy'n debyg iawn i IPF dynol, gan gynnwys ffurfio bandiau ffibrotig ac ailfodelu strwythurol tebyg i diliau. Mae'r model wedi'i gymhwyso'n llwyddiannus i mewnFfarmacoleg NHPastudiaethau o gyfryngau gwrth-ffibrotic ymgeisydd, gan ddangos potensial trosiadol cryf.

Mae meintioli baich ffibrotig yn gywir ac yn wrthrychol yn ofyniad hanfodol wrth ddatblygu cyffuriau IPF. Mae tomograffeg gyfrifiadurol (CT) cydraniad uchel yn chwarae rhan ganolog mewn asesiad anfewnwthiol o strwythur yr ysgyfaint a dilyniant clefydau.

Mae platfform ymchwil clinigol Prisys Biotechnologies wedi'i gyfarparu â datblygedigDelweddu Clinigolsystemau sy'n gallu -sganiau thorasig cydraniad uchel mewn modelau anifeiliaid mawr. Yn bwysig, mae'r platfform yn ymgorffori meddalwedd prosesu post pwrpasol, gan gynnwys offer dadansoddi nodwlau ysgyfaint sy'n seiliedig ar CT a meintioli emffysema.

Trwy drosoli technolegau adlunio delweddu tri dimensiwn (3D), gall ymchwilwyr gyflawni segmentiad lled-awtomataidd neu gwbl awtomataidd o lwybrau anadlu, llabedau ysgyfaint penodol, a briwiau ffibrotig. Mae hyn yn galluogi meintioli cyfeintiol manwl gywir o ffibrosis a monitro dilyniant afiechyd neu ymateb therapiwtig yn hydredol.

O'i gymharu â gwerthusiad histopatholegol traddodiadol, sy'n gynhenid ​​derfynol ac yn gyfyngedig o ran cynrychiolaeth ofodol, mae delweddu 3D seiliedig ar CT yn caniatáu ar gyfer asesiad parhaus, anfewnwthiol, a meintiol o ddeinameg ffibrosis in vivo. Mae hyn yn gwella parhad data yn sylweddol, yn lleihau amrywioldeb rhwng samplau, ac yn gwella cyfieithiad clinigol.

Er bod dulliau delweddu yn rhoi mewnwelediad beirniadol i newidiadau strwythurol, mae effaith glinigol derfynol IPF yn gorwedd yn y dirywiad cynyddol mewn gweithrediad anadlol. Felly, mae pwyntiau terfyn swyddogaethol yn anhepgor ar gyfer dangos budd therapiwtig.

Ochr yn ochr ag asesiadau delweddu, mae Prisys Biotechnologies yn integreiddio profion swyddogaeth ysgyfeiniol (PFT) yn ei fframwaith gwerthuso rhag-glinigol. Mae mwncïod Cynomolgus yn mynd trwy hydredolRespirolegmonitro ar bwyntiau amser sefydlu llinell sylfaen a phostio lluosog.

Mae paramedrau ffisiolegol allweddol, gan gynnwys ymwrthedd yr ysgyfaint a chydymffurfiaeth ysgyfeiniol, yn cael eu cofnodi a'u meintioli'n systematig. Mae hyn yn galluogi-werthusiad amser real o nam gweithredol ac adferiad yn dilyn ymyriad therapiwtig.

Mae'r cyfuniad o "delweddu CT meintiol" ac "asesiad swyddogaeth pwlmonaidd deinamig" yn sefydlu system werthuso gynhwysfawr sy'n pontio pwyntiau terfyn anatomegol a ffisiolegol. Mae dull integredig o'r fath yn cyd-fynd yn agos â safonau treialon clinigol ac yn cryfhau gwerth rhagfynegol canfyddiadau rhag-glinigol.

Mae datblygu therapïau effeithiol ar gyfer IPF a chlefydau pwlmonaidd cysylltiedig yn gofyn am fodelau rhag-glinigol a systemau gwerthuso sydd â pherthnasedd trosiadol uchel. Mae Prisys Biotechnologies yn mynd i'r afael â'r angen hwn trwy lwyfan trosi anifeiliaid mawr gradd diwydiannol sy'n integreiddio modelu clefyd NHP, dadansoddiad delweddu CT uwch, ac asesiad swyddogaeth ysgyfaint aml-ddimensiwn.

Mae'r datrysiad hwn o'r diwedd{0}i-yn rhoi data gwrthrychol, meintiol, a chlinigol ystyrlon i gefnogi piblinellau datblygu cyffuriau byd-eang, gan hwyluso trosi mwy effeithlon o ymchwil rhag-glinigol i lwyddiant clinigol yn y pen draw.

Cysylltwch â PRISYS Biotech