Mae cynnal gwerthusiadau diogelwch rhag-glinigol ar gyfer ADCs yn gofyn am gadw at safonau Arfer Labordy Da (GLP), ac eithrio rhai astudiaethau archwiliadol yn y cyfnodau datblygu cynnar, a all fynd ymlaen o dan amodau nad ydynt yn-GLP os oes angen, gydag effeithiau ar ansawdd data wedi'u nodi'n glir.
Shanghai Prisys biotechnoleg Co., Ltd.yn arbenigo mewn gwerthusiad rhag-glinigol a throsiadol o dechnolegau cyffuriau newydd, gan ganolbwyntio armodelau clefyd primatiaid nad ydynt yn ddynol (NHP).a thechnegau perchnogol sy'n cyd-fynd â safonau fferyllol rhyngwladol. Gan wasanaethu cwmnïau fferyllol byd-eang, cwmnïau biofferyllol, sefydliadau ymchwil, darparwyr technoleg glinigol, a sefydliadau Ymchwil a Datblygu, mae Prisys Biotech yn cynnig atebion cadarn ar gyfer cymhwyso clinigol a hyrwyddo therapïau newydd yn drosiadol. Mae'r cwmni'n trosoledd llwyfan unigryw sy'n ymroddedig i fodelau NHP ar gyfer clefydau dynol mawr, gyda'r nod o bontio-ymchwil cyffuriau cam cynnar â chymwysiadau clinigol ar raddfa ddiwydiannol.
1. Dadansoddiad o Ffurfio Prawf ADC
Dylai samplau prawf ADC gynrychioli priodoleddau ansawdd y rhai a fwriedir ar gyfer treialon clinigol yn ddigonol. Dylai adroddiadau cynhwysfawr ar eu priodweddau ffisigocemegol gynnwys gwybodaeth am ffynhonnell, rhif swp, purdeb, crynodiad a chyfansoddiad. Cyffur ADC-i-cymhareb gwrthgyrff (DAR) yn effeithio'n sylweddol ar wenwyndra; felly, rhaid gwirio sefydlogrwydd DAR mewn datrysiadau prawf cyn gweinyddu a thrwy gydol y trin. Dylid mesur crynodiadau cyn gweinyddu, ac ailasesu DAR os yw amodau'n caniatáu.
2. Dethol Rhywogaethau Anifeiliaid ar gyfer Astudiaethau Diogelwch ADC
Mae cyfansoddiad ADC yn cynnwys gwrthgorff, cysylltydd, a llwyth tâl sytotocsig, sy'n cyfuno nodweddion bioleg a chyffuriau cemegol. Felly, mae dewis modelau anifeiliaid priodol yn hanfodol, yn enwedig y rhai sydd â derbynyddion neu antigenau perthnasol ar gyfer rhwymo ADC a gweithgaredd ffarmacolegol. Os yw cnofilod yn anaddas, gellir dewis un rhywogaeth primat nad yw'n ddynol. Ar gyfer gwenwyndra moleciwl bach anhysbys, gellir cynnal astudiaethau tymor byr mewn cnofilod i gymharu gwenwyndra ADC cyn ac ar ôl cydlyniad gwrthgyrff.
Mewn achosion lle mae un rhywogaeth berthnasol yn unig wedi'i nodi, mae'n bosibl y gellir cyfiawnhau astudiaethau rhywogaeth sengl. Os nad oes rhywogaeth berthnasol yn bodoli, gellir defnyddio moleciwlau neu fodelau anifeiliaid amgen (fel anifeiliaid trawsgenig sy'n mynegi targedau dynol), ond dylid gwerthuso'r canlyniadau'n ofalus i weld a ydynt yn berthnasol i ddynolryw.
3. Astudiaethau Gwenwyndra Cyffredinol
Mae astudiaethau gwenwyndra dos acíwt ac ailadroddus safonol yn darparu'r sylfaen ar gyfer gwerthuso diogelwch ADC. Yn gyffredinol, mae astudiaethau ADC yn cynnwys y moleciwl cyfan, er y gall astudiaethau ar wahân asesu cydrannau penodol yn dibynnu ar ymgysylltiad targed. Os yw'r moleciwl bach wedi'i gymeradwyo neu os oes ganddo ddigon o ddata diogelwch, efallai na fydd angen astudiaethau ynysig. Fodd bynnag, mae’n bosibl y bydd angen astudiaethau gwenwyndra annibynnol ar foleciwlau bach newydd neu nad ydynt wedi’u hymchwilio, yn nodweddiadol mewn cnofilod, i asesu gwenwyndra ar y dognau mwyaf a oddefir.
Oherwydd hanner oes hir gwrthgyrff ADC, gellir ymestyn cyfnodau arsylwi mewn astudiaethau dos sengl i ddal ymatebion gwenwyndra gohiriedig. Yn nodweddiadol, nid yw -astudiaethau dos yn fwy na thri mis.
4. Astudiaethau Adweithedd (TCR) Meinwe
Mae astudiaethau TCR yn cynnig mewnwelediad i rwymo gwrthgyrff gyda meinweoedd targed a rhai nad ydynt yn darged, er bod canllawiau diweddar wedi bychanu eu hangen oherwydd cyfyngiadau mewn gwerth rhagfynegol anghlinigol. Mae gofynion rheoliadol yn amrywio, ond mae astudiaethau TCR mewn meinweoedd dynol neu NHP yn ddoeth ar gyfer ADCs â phroffiliau dosbarthu newydd eu haddasu i werthuso effeithiau posibl oddi ar y targed.
5. Astudiaethau Tocsicokinetic (TK).
Mae asesiadau TK wedi'u hintegreiddio ag astudiaethau gwenwyndra, gan ddarparu data datguddiad ADC a chefnogi dewis dos cyntaf-yn-dynol (FIH). Mae mesuriadau TK, gan gynnwys moleciwlau bach rhydd a lefelau ADC cyfan, yn cynnig golwg ar baramedrau PK a sefydlogrwydd in vivo. Mae cyfuno TK ag astudiaethau PK yn aml yn ymarferol mewn modelau heb gnofilod.
6. Gwerthusiad Imiwnogenigrwydd
Gan fod ADCs yn cynnwys cydrannau gwrthgorff, gallant ysgogi ymatebion imiwn. Argymhellir -dull profi aml-haen-sy'n cwmpasu sgrinio, titeru, niwtraliad, a dadansoddi isdeip-i asesu imiwnogenedd. Fel arfer cynhelir astudiaethau imiwnogenigrwydd ochr yn ochr ag astudiaethau gwenwyndra dos ailadroddus, gan gasglu samplau ar adegau gwahanol i ddadansoddi ffurfiant gwrthgyrff gwrthgyffuriau (ADA).
7. Astudiaethau Genowenwyndra
Mae priodweddau strwythurol ADC yn awgrymu bod risg gwenwyndra genetig yn deillio'n bennaf o'r moleciwl bach, felly efallai na fydd angen cynnal profion genowenwyndra safonol ar ADCs eu hunain. Os yw'r moleciwl bach yn newydd neu os oes ganddo fecanweithiau ansicr, dylid cynnal asesiadau genowenwyndra cynhwysfawr, gan ganolbwyntio ar gydrannau perthnasol yn seiliedig ar sefydlogrwydd ADC, gweithgaredd a llwybrau diraddio.
8. Ffarmacoleg Diogelwch
Ar gyfer-bioleg gwrth-ganser, nid yw canllawiau ICH yn gyffredinol yn gofyn am astudiaethau ffarmacoleg diogelwch annibynnol. Os yw'r moleciwl bach yn sytotocsin newydd, efallai y bydd angen cynnal profion HERG i asesu'r posibilrwydd o gardiowenwyndra.
Mae Prisys Biotech ar flaen y gad o ran arloesi biopharmaceutical, wedi ymrwymo i sefydlu llwyfan diwydiannol ar gyfer datblygu modelau NHP ar gyfer clefydau dynol sylweddol. Trwy feithrin cydweithrediadau ar draws sectorau rhyngwladol a domestig, yn ogystal â phrosiectau a ariennir gan y llywodraeth, mae Prisys Biotech yn cyfuno ymchwil wyddonol â chyfalaf diwydiannol i hwyluso cymwysiadau clinigol biofeddygaeth. Mae'r ymroddiad hwn i hyrwyddo cyfieithu biopharmaceutical yn creu cyfleoedd newydd a chefnogaeth dechnolegol ar gyfer twf strategol y diwydiant, gan danlinellu rôl Prisys Biotech fel chwaraewr allweddol yn yr ecosystem gwyddorau bywyd byd-eang.
